2024世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开。在此次大会上，上海市胸科医院的李子明教授以口头报告（oral presentation）形式公布了garsorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的2期研究最新进展：客观缓解率（ORR）为52%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存期（OS）为14.1个月，进一步肯定了garsorasib在该患者人群中的临床价值[1]。

Garsorasib（D-1553）是益方生物自主研发的新型KRAS G12C抑制剂。这是一项开放标签、多中心、单臂2期研究（NCT05383898），旨在评估garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。该项2期研究最早发表在2024美国癌症研究协会（AACR）年会[2]，以及《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine）[3]。相比此前已发表的数据（截止日期：2023年11月17日），本次更新的数据（截止日期：2024年5月17日），中位随访时间延长至12.3个月。

入组患者接受garsorasib 600 mg BID治疗，21天为一个治疗周期。主要入选标准有：KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗；并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。主要终点是由盲态独立审查委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 评估的ORR。次要终点包括DOR、DCR、至缓解时间（TTR）、PFS、OS和安全性。

截至2024年5月17日，共有123例患者入组并接受了600mg BID的 garsorasib治疗，其中男性占88%，中位年龄为64岁。所有患者既往均接受过系统性的抗癌治疗。截至数据截止日，27例（22%）患者仍在接受治疗，96例（78%）结束治疗。结束治疗的主要原因为疾病进展。中位随访时间为12.3个月（四分位距[IQR]：6.6，15.0）。

疗效方面，1例患者完全缓解，63例患者部分缓解，45例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为52.0%（64/123，95% CI，42.8-61.1），DCR为88.6%（109/123，95% CI，81.6-93.6）。中位TTR为1.4个月（IQR：1.4，1.9），中位DOR为12.5个月（95% CI，8.3-NE）。中位PFS较之前延长，为9.1个月（95% CI，5.6-10.3），中位OS为14.1个月（95% CI，11.5-17.3）。

安全性方面，共有118例（95.9%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中63例（51.2%）患者出现了3级或更高级别的不良事件。37例患者（30.1%）因TRAE导致剂量减少，51例患者（41.5%）因TRAE导致用药暂停。没有患者因TRAE而永久停药。研究中未发现新的安全性信号，大多数不良事件都得到了很好的控制。
此次更新的数据显示，garsorasib在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。随着更长时间的随访，garsorasib仍显示出良好的耐受性和可控性。研究支持garsorasib可作为KRAS G12C突变的NSCLC患者新的治疗选择。

参考资料：

[1] 原文链接：https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/153

[2] 原文链接：https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-CT246

[3] 原文链接：https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00110-3/abstract