北京时间2024年6月11日,国际著名期刊《柳叶刀-呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine,IF:76.2)全文在线发表garsorasib(D-1553)治疗肺癌的II期单臂注册研究结果[1]。该项研究数据表明:在既往接受过治疗且携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,garsorasib显示出了较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间ORR50%DCR89%,中位DOR12.8个月,中位PFS7.6个月。这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上《柳叶刀》系列杂志,与此同时发表的专家评论指出:“如果该药(garsorasib)最终获得批准,它将为全球KRAS G12C突变的NSCLC患者提供更多的口服靶向药物选择[2]

Garsorasib是一款由益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂,该药的上市申请已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理和优先审评资格,用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

本次刊登在《柳叶刀-呼吸病学》的研究是一项在中国进行的开放标签、多中心、II期单臂注册研究,旨在评估garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。研究由上海市胸科医院陆舜教授牵头,联合全国多家医院合作完成。

这是一项开放标签、多中心、单臂的II期研究(NCT05383898)。主要入选标准有:KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者;既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗;并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。主要终点是由盲态独立审查委员会(IRC)根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS),安全性和群体药代动力学。

截至2023年11月17日,共有123例患者入组并接受garsorasib 600mg BID治疗。其中,108例患者(88%)为男性,患者中位年龄为64岁(四分位距:59-68),ECOG PS评分为0和1的患者分别占11%和89%。截至数据截止日,82例(67%)患者终止了治疗。中位随访时间为7.9个月(四分位距:6.3-10.4)。

在疗效方面,1例患者完全缓解,60例患者部分缓解,48例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为50%(61/123,95% CI,41-59),DCR为89%(109/123,95% CI,82-94)。中位DOR为12.8个月(95% CI,6.2-NE)。中位PFS为7.6个月(95% CI,5.6-9.7),中位OS尚未达到。

在安全性方面,共有117例(95%)患者报告了治疗相关不良事件(TRAE),其中61例(50%)患者出现了3级或以上的不良事件。最常报告(≥20%)的TRAE(任何级别)为天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血、血胆红素升高、血碱性磷酸酶升高、呕吐和恶心。分别有37例(30%)、51例(42%)患者因TRAE导致剂量减少、剂量中断。没有患者因TRAE停止治疗。未发现新的安全性信号,大多数不良事件都得到了很好的控制。

在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中,garsorasib显示出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间,以及良好的耐受性和可控性。对于医疗需求尚未得到满足的该患者人群来说,garsorasib是一种很有前景的治疗选择。