2023欧洲肿瘤学会（ESMO）年会于当地时间10月20日至24日在西班牙马德里召开。益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂Garsorasib（D-1553）联合西妥昔单抗（Cetuximab）在KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的一项II期研究结果成功入选本次大会，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告。

数据显示：Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月。

Garsorasib是由益方生物自主研发的一款新型、高效的KRAS G12C选择性抑制剂。在KRAS G12C突变结直肠癌患者中，Garsorasib单药治疗耐受性良好，展现出了良好的抗肿瘤活性，该部分研究结果已于2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上以会议壁报形式公布[1]。

在此次ESMO大会上益方生物公布了Garsorasib联合西妥昔单抗（一种靶向EGFR的抗体）在KRAS G12C突变结直肠癌患者中的最新研究数据。
截至2023年8月10日，入组40例KRAS G12C突变CRC患者。中位随访时间为9.1个月。患者中位年龄54岁；37.5%为女性；ECOG PS 评分为0和1的患者分别占27.5%和72.5% ；80.0%的患者既往接受过≥2线系统性治疗。

截至2023年8月10日，在40例患者中，有18例患者部分缓解（PR），20例患者疾病稳定（SD），ORR为45.0% (18/40)，疾病控制率（DCR）为95.0% (38/40)。在92.5%的患者中观察到靶病灶缩小。

截至数据截止日，21例患者仍在组治疗（其中12例仍处于缓解状态），中位达缓解时间为5.9周（范围：5.0，24.1），中位缓解持续时间（DOR）为8.6个月（95%CI：4.9，NA）。

mPFS为7.6个月（95% CI：5.5，10.0）。中位总生存期（OS）尚未达到，预计的9个月OS率为82.4%（95%CI：62.0，92.5）。
在40例KRAS G12C突变CRC患者中，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为轻度或中度。最常见（发生率≥ 10%）的TRAE有皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲沟炎、血胆红素升高、皮肤裂、便秘、痤疮样皮炎、腹泻、皮肤干燥和恶心。3级TRAE包括皮疹，痤疮样皮炎，低镁血症和瘙痒性皮疹。无4/5级TRAE。Garsorasib与西妥昔单抗联合治疗的安全性耐受性良好，与单独用药在安全性方面无显著差异。
Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中展现了：
1. 可喜的初步疗效，与Garsorasib单药或标准治疗（SoC）相比，疗效有较大提升。
  • ORR：45% vs. 20%（Garsorasib单药）vs. ~2% （3线患者的标准治疗）；
  • mPFS：7.6个月 vs. 5.4个月（Garsorasib单药）vs. ~2个月（3线患者的标准治疗）。
2. 可控的安全性特征。
  • 与单独用药的安全性特征相似；
  • 联合用药未观察到其他新增安全性信号。